Le caplacizumab est un nanocorps divalent inhibant l’adhésion plaquettaire par fixation au domaine A1 du facteur Willebrand. Nous avons évalué son efficacité et sa tolérance dans le traitement du purpura thrombotique thrombocytopénique acquis (PTT).

Des patients traités pour un épisode aigu de PTT et ayant bénéficié d’un premier échange plasmatique (EP) ont été randomisés avec un ratio 1 :1 entre un bras placebo (PBO) et un bras caplacizumab (CAPLA), en plus d’EP quotidiens et d’une corticothérapie (traitement standard). La période de traitement couvrait la durée des EP quotidiens et les 30 j suivant leur arrêt. À la fin de cette période, une extension de traitement hebdomadaire sur un maximum de 4 semaines pouvait être proposée en cas d’un déficit sévère persistant en ADAMTS13, en plus de l’optimisation du traitement immunosuppresseur. Les patients ont été suivis 28 jours après la dernière administration du produit à l’étude.

Cent quarante-cinq patients ont été randomisés, 73 dans le bras PBO et 72 dans le bras CAPLA. Les caractéristiques démographiques ainsi que celles du PTT à l’inclusion étaient comparables hormis un taux plus important d’épisodes initiaux de PTT dans le bras CAPLA. La probabilité de normalisation plaquettaire a été à tout moment accrue de 50 % pour les patients du bras CAPLA comparativement aux patients du bras PBO (ratio de normalisation plaquettaire=1,55 ; IC95 % [1,10–2,20], p<0,01). Pendant la période de traitement, le caplacizumab a permis une réduction de 74 % du nombre de décès liés au PTT, du taux de récurrences de PTT ou de survenues d’épisode thromboembolique majeur (p<0,0001). Pendant la période globale de l’étude, une récurrence de PTT a été rapportée chez 28 patients du bras PBO contre 9 patients dans le bras CAPLA, soit une réduction de 67 % (p<0,001). Chez les 6 patients du bras CAPLA ayant rechuté pendant la période de suivi (sans CAPLA), tous avaient une activité ADAMTS13<10 % le jour d’arrêt du traitement à l’étude, reflétant une pathologie sous-jacente toujours active. Aucun patient du bras CAPLA n’a été réfractaire au traitement, 3 l’ont été dans le bras PBO (p=0,057). Les paramètres traduisant une défaillance d’organe se sont corrigés plus rapidement dans le bras CAPLA. Dans le bras CAPLA, les évènements indésirables liés au produit les plus fréquents ont été des épistaxis, des saignements gingivaux et des ecchymoses. Trois patients du bras PBO sont décédés sous traitement. Un décès est survenu dans le bras CAPLA après arrêt du produit et sans lien de causalité rapporté.

Le traitement par caplacizumab réduit le temps de normalisation plaquettaire. Il permet également une réduction significative des décès liés au PTT, des récurrences de PTT ou des évènements thromboemboliques majeurs sous traitement. Cette thérapeutique a un profil de tolérance favorable avec des saignements mucocutanés rapportés comme étant l’évènement indésirable le plus fréquent. Le caplacizumab, grâce à l’inhibition rapide de l’adhésion des plaquettes au facteur Willebrand, représente une nouvelle modalité thérapeutique dans la prise en charge du PTT acquis en association au traitement standard (clinicaltrials.gov : NCT02553317).